秦王政亲政的前夕，后宫中发生了一系列的剧变。后人评价秦始皇时，对其毁誉参半，既有巨大的功绩，也有凶残的个性。
在某些政策上，他的确是比较偏激的，这一切也许是后天环境所致。一个曾经在邯郸籍籍无名的秦国小子，居然能够坐在天下的巅峰大位之上，其内心一定发生了翻天覆地的变化；登上王位后，那些曾经和他亲厚的人，要么成了他的政敌，要么对他别有用心，这肯定对他的内心也有影响；表面上光鲜亮丽的秦王朝，其内部实际隐藏着很多的肮脏龌龊，这对他必定也会造成无法磨灭的印记……正是在这样变迁的潜移默化中，在这样残酷的政治环境中，秦王政逐渐从一个纯真的孩童演变成为一个杀伐果断、毫不手软的君王。
自从秦王政的父王过世之后，秦王政的母亲，也就是赵太后便逐渐疏远了他。号称仲父的吕不韦不仅没有尽到父亲的责任，反而处处针对他，防备他。吕不韦独揽大权，一手遮天，全然不将他这个秦王放在眼里。当时后宫之中甚至还传出流言飞语，说赵姬和吕不韦有染，这让对自己父王一向爱戴的秦王政难以接受。不久之后，咸阳城中更有人传言，说秦王可能是吕不韦的私生子，这让秦王政更加愤恨。
但是秦王政除了忍受之外别无选择，因为他的羽翼尚未丰满，此时如果稍微露出一点不满，便会招致吕不韦的打击。太后赵姬离开咸阳去到雍地的宫殿中后，秦王感到更加孤立无援。于是，他为了打击吕不韦的势力，开始大力培植自己的势力，这时他最依靠的人是李斯。
秦王政极力笼络李斯，一来是因为李斯贵为荀卿的关门弟子，的确是不世出的奇才，对于秦国的发展也有自己独到的见解；二来他本身是吕不韦的门客，秦王政大力提拔他，吕不韦不会反对，至少在一开始，还意识不到李斯的存在对自己的威胁；第三，也是最为重要的因素，李斯忠心于秦王政，一开始他就明确地向秦王政表示，自己只忠心于一个人，这个人不是吕不韦，也不是秦王，而是他自己。他自己要飞黄腾达，要真正地有一番成就，所以他要全心全力地依附秦王，忠心于秦王。
李斯被提拔上来，做了太尉，但是还不足以和吕不韦经营了10多年的丞相之位相提并论。秦王政于是想到了依靠自己母后去制约吕不韦，至少在名义上，太后赵姬才是秦国的最老资格者。
但是太后赵姬只知道整日沉溺于自己的事情，几乎很少干预朝中大事，即使曾经偶尔听政，所有大事全是让吕不韦全权处理。如今她又身在外地、鞭长莫及，如何能够让太后为秦王政所用呢？
恰好这个时候，一个人的出现引起了秦王政注意，他就是嫪毐。
太后似乎特别信任嫪毐，竟然为此多次前来找秦王，要秦王给嫪毐封赏，甚至还要给他封官。经过秦王政的观察，嫪毐虽然是个宦官，其能力却是不容小觑。太后既然有所相求，秦王政正好做个顺水人情，既可以让太后为自己所制，也可以让嫪毐和吕不韦相争，自己乐得作壁上观，最终坐收渔翁之利。秦王政对于太后，还是有一些感情的，尽管宫闱盛传太后经常做一些出格的事情。
当时秦王政除了能够向太后赵姬说出一些心事之外，还有一个人，也可以说得上话。那个人就是秦庄襄王嬴子楚的生母夏太后，只可惜夏太后在秦王政七年（公元前240年）去世了。在夏太后去世之后，秦王政越来越感到，自己身边无人，心理也逐渐发生了变化。
值得一提的是，夏太后死后，并没有和孝文王葬在一起。为了表示对华阳太后的尊崇，华阳太后和孝文王一起合葬在寿陵。正好夏太后的儿子秦庄襄王就葬在芷阳，为了向东能够看到自己的儿子，向西可以看见自己的丈夫，夏太后向秦王交代，请求单独埋葬在杜原之东，秦王准之。史称，夏太后预言，百年之后旁边还会出现一个万户的城邑。
这时的秦王已经变得越来越亲近自己的近臣，经常召集李斯等人前往宫廷，和他们纵论天下大势。
从种种迹象发现，嫪毐和太后之间似乎有不可告人的秘密。嫪毐只不过是一个宦官，何德何能，竟然有仆人书童上千人，依附他以求仕途通达的食客也达到了千人以上。这些人空有一腔才华，满心抱负，殊不知君子不立危墙之下，随着嫪毐的得寸进尺，秦王政早就忍受到了极限。要不是顾忌太后和吕不韦，秦王政早就想要对他动手了。
可是这些士人门客看到的只是秦王对嫪毐越加亲厚，甚至还封他为长信侯，以山阳（今河南焦作东南）地区为其住地，又以河西、太原郡为其封田。太后赵姬却深知自己的处境，随着嫪毐的日益猖獗，秦王政的逐渐成长，迟早有一天秦王会对付嫪毐。如果她和嫪毐的这段纠葛被秦王政知道，则嫪毐的毁灭就在转瞬之间。
果然，秦王政九年（公元前238年），嫪毐身边的一个人终于将这件事情告诉了秦王，他声称嫪毐实际上并不是真正的宦官，而且太后和他搬到外地去居住也是为了避免咸阳众多耳目的发现。实际上，嫪毐和太后赵姬常常淫乱私通，而且还生下了两个儿子，已经将他们隐藏了起来。
这位告密者还告知秦王，嫪毐自称“假父”，甚至他还密谋，等秦王政死后，就让他和太后的儿子继承王位。秦王政听后大怒不已，以前对他们之间的事虽然早就听闻了许多闲言碎语，但是他并没有当做事实去对待，今日竟然被人提了出来，不仅是王室的丑闻，也是自己的悲哀，更是对秦国王位的威胁。
秦王政绝对不会允许这样的事情出现。史书没有记载那个告密者的结局如何，但是从秦王政一面杀伐一面痛苦的表现中可以断定，这个告密者也必定会难逃死罪。秦王政下令彻底查清此事，他要证明这一切都是虚妄胡诌的，流言止于智者，秦王政要将自己变成那个智者。
调查结果果然止住了流言，因为它变成了真相。更加严重的是，这一切的始作俑者，竟然是当今相国——仲父吕不韦。
秦王大怒不已，可是一方面牵涉到自己的母亲，一方面牵涉到帝国的支柱，如果惩治了他们，必然会引起国家动荡。眼下秦王自己的根基虽然有所稳固，但是如果同时和双方交恶，胜算必定大大降低。但是如果不惩治他们，则非但秦王本身会受到整个天下的耻笑，整个秦国王室也会因此蒙羞，如此一来便是对秦国先祖的不忠不义不孝之举。
于是，秦王政和李斯商议，先稳住吕不韦，然后加紧对付嫪毐。
嫪毐被封为长信侯，又得到河西太原郡，从此过上了骄奢淫逸的王侯生活。但是他并没有放松对都城咸阳的密切监视，就在秦王政准备对他动手之时，他便在第一时间得到了消息。“先下手为强，后下手遭殃”，嫪毐决定先发制人。他趁着秦王政在雍城蕲年宫举行加冠之礼时，盗取了秦王的御玺和太后的玺，调动了数千县卒、官卫士卒官骑攻击蕲年宫。
秦王政虽然身在外地，举行加冠之礼，但是却也丝毫没有放松对嫪毐的监视。他准备自己加冠之后，第一时间除掉嫪毐。在此之前，秦王早就命相国昌平君、昌文君领咸阳士卒在雍城郊外不远处，随时候命以策万全。
嫪毐叛军刚刚发动攻击，秦王平乱的军队就随之而来，经过一番激战，叛军很快就被打得一蹶不振，秦王下令：“参加此次平乱的军士，凡立下战功的均拜爵厚赏，即使是宦官，只要参战的也拜爵一级。”（《史记·秦始皇本纪》）这更加激励了军士的勇猛作战，结果嫪毐的军队大败，叛军中有数百人被俘虏，秦王政毫不犹豫地将之杀死，唯独剩下嫪毐和其死党数十人仓皇逃窜。
嫪毐的实力在此一战被彻底打垮，其他诸侯国从没有得到他的恩惠，秦国又是如此的强大，他国自然不会帮助他而得罪秦国。因此嫪毐势单力薄，已经对秦王构不成任何威胁了。
秦王政一纸诏令，通告全国，能够生擒嫪毐的人，赏赐钱百万；能够杀死嫪毐的人，赏赐钱财五十万。这无疑是向嫪毐宣告他已经被判了死刑，也在向全国宣告，秦王自己希望能够手刃此人。不出三日，嫪毐的行踪便泄露了，他和其死党被秦王一网打尽。嫪毐最终遭受车裂之刑，其三族被诛。
太后内心一定是很矛盾的，一方面秦王竟然全然不顾及自己的感受，杀了自己心爱的男人；另一方面她再也不必为这一段荒谬的感情胆战心惊了；她还有值得欣慰的一方面，即秦王政终于强大起来，能够凭借自己的力量护卫自己的权势。
跟随嫪毐的那些死党，比如内史肆、佐戈竭、卫尉竭、中大夫令齐等20人皆受枭首之刑。那些奢望追随嫪毐，能够飞黄腾达的宾客舍人们也遭受了鱼池之殃，罪轻的人为供役宗庙的取薪者——鬼薪，罪重者达到了4000余人，全部被剥夺了爵位，迁到蜀中，徙役三年。
最让太后赵姬伤心的应该是她和嫪毐的两个儿子，竟然也被秦王一同杀害。对于秦王来说，太后和嫪毐的两个儿子无疑是他，也是秦国永远的耻辱，如若不杀难解他心头之恨。秦王的残忍让许多大臣感到脊背发凉。
太后并没有因为是秦王的生母而脱离干系，她也受到了惩罚。秦王将其驱逐出咸阳，迁到城外的棫阳宫居住。秦王政还向文武百官以及秦国的百姓宣布，和赵姬断绝母子关系，永不再见。“身体发肤，受之父母”，中国人最重视的就是孝道，秦王这一举动，有些不近人情。于是，许多人准备向秦王进谏，让他宽容地对待赵太后。秦王政认为进谏之人肯定与嫪毐有交往，和太后有交情，这时自己刚刚亲政不久，就必须要杀一儆百，树立权威。于是，秦王明令朝臣敢有为太后之事进谏者，“戮而杀之，蒺藜其背”。（《史记·秦始皇本纪》）。但是令秦王没有想到的是，政令颁布后，竟然还有27个大臣前来进谏。事情发展到这一步，秦王政贵为秦国君王，自然一言既出驷马难追，遂忍痛将这些大臣全部处死，并将其尸体挂到了咸阳的宫墙之上，以儆效尤。